Protimikrobna odpornost (AMR) je postala ena največjih groženj za globalno javno zdravje.

Prelomna študija, objavljena letaLancetocenjeno, da1,27 milijona smrti v letu 2019 je bilo neposredno posledica bakterijske odpornosti na protimikrobna zdravila (AMR)., medtem ko skoraj5 milijonov smrti je bilo povezanih z bakterijsko odpornostjo proti antimikrobikomPresenetljivo,73 % smrti, ki jih je mogoče pripisati protimikrobni odpornosti, je povzročilo le šest bakterijskih patogenov, kar poudarja nujno potrebo po učinkovitem nadzoru, preprečevanju okužb, upravljanju z antimikrobnimi sredstvi in ​​hitri diagnostiki.

Med temi patogeni si posebno pozornost zaslužijo tri gramnegativne bakterije:

• · Klebsiella pneumoniae(KPN)
• · Acinetobacter baumannii(Aba)
• · Pseudomonas aeruginosa(PA)

Ti organizmi so vse bolj odporni na karbapeneme – temelj zdravljenja številnih hudih gramnegativnih okužb – in so globalno prepoznani kot prednostni patogeni.

SZO te patogene opredeljuje kot kritičneali visoke prioritete

TheSeznam prednostnih bakterijskih patogenov SZO (BPPL) 2024identificira bakterije, odporne na protimikrobna zdravila, ki zahtevajo nujne naložbe v novo diagnostiko, terapevtiko, cepiva in strategije za preprečevanje okužb.

MedKritično/VisokaPrednostpatogeni so:

• · Odporno na karbapenemAcinetobacter baumannii(RAK)
• · Odporno na karbapenemPseudomonas aeruginosa(CRPA)
• · Enterobakterije, odporne na karbapenem (CRE), vključno zKlebsiella pneumoniae(CRKP)

SZO nadalje poudarja, da je za boj proti tem patogenom potreben celovit pristop, ki združujehitra diagnostika, nadzor, usmerjanje protimikrobne uporabe (AMS) ter preprečevanje in obvladovanje okužb (IPC)namesto da bi se zanašali zgolj na razvoj novih antibiotikov.

Mednarodne smernice poudarjajo pomen hitre diagnostike

Boj proti antimikrobialni odpornosti zahteva več kot le učinkovite antibiotike – odvisen je od pravočasne in natančne diagnoze.

TheGlobalni akcijski načrt SZO za odpornost proti protimikrobnim zdravilomopredeljuje krepitev laboratorijskih zmogljivosti in širitev dostopa do kakovostne diagnostike kot ključni prednostni nalogi za izboljšanje nadzora in optimizacijo uporabe antimikrobikov.

Na podlagi te strategijePobuda SZO za diagnostiko odpornosti na protimikrobna zdravila (2024)poudarja hitro diagnostiko kot ključno orodje za:

• · Podpirati usmerjanje uporabe antimikrobnih sredstev (AMS)
• · Pravočasno in ustrezno protimikrobno zdravljenje
• · Omogočanje preprečevanja in nadzora okužb (IPC)
• · Okrepiti nadzor protimikrobne odpornosti
• · Izboljšanje odkrivanja in odzivanja na izbruhe
• 

Podobno jeAmeriško združenje za nalezljive bolezni (IDSA)priporoča hitro molekularno diagnostiko, kjer je na voljo, za zgodnejše odkrivanje bakterijskih patogenov in mehanizmov odpornosti, kar zdravnikom omogoča optimizacijo protimikrobne terapije in zmanjšanje nepotrebne izpostavljenosti antibiotikom širokega spektra.

TheEvropsko združenje za klinično mikrobiologijo in infekcijske bolezni (ESCMID)priporoča tudi hitro identifikacijo gramnegativnih bakterij, ki proizvajajo karbapenemaze, da se olajša zgodnje izvajanje ukrepov za nadzor okužb in ustrezno protimikrobno zdravljenje.

Ta mednarodna priporočila skupaj krepijo skupno sporočilo:Hitra molekularna diagnostika postaja bistveni sestavni del sodobnega obvladovanja antimikrobialne odpornosti.

Razumevanje KPN, Aba in PA

Klebsiella pneumoniae (KPN)

K. pneumoniaeje glavni vzrok za pljučnico, povezano z zdravstveno oskrbo, okužbe krvnega obtoka, okužbe sečil in sepso.

Odporno na karbapenemK. pneumoniaepogosto nosi gene karbapenemaz, vključno z: KPC, NDM, OXA-48-like in IMP.

Hipervirulentni sevi lahko združujejo povečano virulenco z odpornostjo na več zdravil, kar ustvarja znatne terapevtske izzive.

Acinetobacter baumannii (Aba)

A. baumanniije zelo odporen in sposoben preživeti na površinah okolja dlje časa.

Močno je povezan z:

• · Izbruhi na oddelku za intenzivno nego
• · Pljučnica, povezana z ventilatorjem (VAP)
• · Okužbe krvnega obtoka
• · Okužbe, povezane z napravami

Zaradi izjemne sposobnosti pridobivanja determinant odpornosti so karbapenemi odporni.A. baumanniieden najtežje ozdravljivih bolnišničnih patogenov.

Pseudomonas aeruginosa (PA)

P. aeruginosaje oportunistični patogen, ki pogosto okuži kritično bolne in imunsko oslabljene bolnike.

Intrinzična odpornost, hitra genetska prilagoditev in nastanek biofilma prispevajo k vztrajnim okužbam in naraščajoči odpornosti na karbapeneme po vsem svetu.

Prenos v zdravstvenih okoljih

Ti patogeni, odporni na več zdravil, se prenašajo predvsem preko:

• · Kontaminirana medicinska oprema in okoljske površine
• · Roke zdravstvenih delavcev
• · Kolonizirani ali okuženi bolniki
• · Izločki dihal
• · Invazivne naprave, kot so ventilatorji in katetri

Glede naAmeriški centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC)Zgodnje laboratorijsko odkrivanje v kombinaciji z nadzorom uporabe protimikrobnih zdravil in strogimi ukrepi za preprečevanje okužb je bistvenega pomena za zmanjšanje prenosa organizmov, odpornih na več zdravil, povezanih z zdravstveno oskrbo.

Izzivi zdravljenja

Možnosti zdravljenja so še vedno bolj omejene.

Trenutni izzivi vključujejo:

• · Povečana odpornost na karbapeneme
• · Omejena razpoložljivost novih protimikrobnih zdravil
• · Toksičnost, povezana s polimiksini
• · Nastajajoča odpornost proti novejšim sredstvom

Posledično mednarodne smernice dosledno priporočajo pravočasno pridobivanje mikrobioloških dokazov za podporo ciljno usmerjenemu protimikrobnemu zdravljenju, kadar koli je to mogoče.

Zakaj je hitro molekularno odkrivanje pomembno

Konvencionalne kulture in testiranje občutljivosti na protimikrobna zdravila običajno zahtevajo48–72 urpreden bodo na voljo uporabne rezultate.

Hitra molekularna diagnostika lahko znatno skrajša ta časovni okvir s hkratnim odkrivanjem patogenov in klinično pomembnih genov odpornosti, kar omogoča zgodnejše:

• · Ustrezno protimikrobno zdravljenje
• · Intervencije za preprečevanje okužb
• · Odločitve o upravljanju z antimikrobnimi sredstvi
• · Nadzor odpornih organizmov

Rešitev multipleksne PCR za hitrejše klinično odločanje

Za podporo hitre identifikacije klinično pomembnih gramnegativnih patogenov in mehanizmov odpornosti na karbapeneme,Komplet za multipleksno odkrivanje KPN, Aba, PA in genov za odpornost na zdravila Macro & Micro-Testhkrati zazna:

Ciljni patogeni: Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa 

Karbapenemazni geni: KPK, NDM, OXA-48, IMP

Ključne lastnosti

• · Neposredno odkrivanje iz vzorcev sputuma
• · Ni potrebno dolgotrajno obogatitev kulture
• · Analitska občutljivost:LoD 1000 CFU/ml 
• · Rezultati so na voljo v35–50 minut 
• · Združljivo z običajnimi platformami za PCR v realnem času

Z zagotavljanjem hitre molekularne identifikacije patogenov in označevalcev odpornosti lahko test dopolni običajne mikrobiološke poteke dela in podpira zgodnejše klinično odločanje.

Skupno delo proti antimikrobialni odpornosti

Odpornosti na protimikrobna zdravila ni mogoče premagati samo z novimi antibiotiki.

TheWHO, IDSA, ESCMIDinCDCdosledno poudarjajo, da učinkovit nadzor proti antimikrobni odpornosti zahteva integracijo:

• · Hitra diagnostika
• · Upravljanje z antimikrobnimi sredstvi
• · Preprečevanje in nadzor okužb
• · Laboratorijski nadzor
• · Pravočasna klinična intervencija

Ker laboratoriji po vsem svetu še naprej krepijo svoj odziv na protimikrobno odpornost, lahko hitra multipleksna molekularna diagnostika igra vse pomembnejšo vlogo pri podpori odločitev o zdravljenju, ki temeljijo na dokazih, in pomaga zmanjšati širjenje odpornih patogenov.

Reference

1. Sodelavci na področju odpornosti na protimikrobna zdravila.Globalno breme bakterijske odpornosti na protimikrobna zdravila v letu 2019. Lancet.2022.

2. Svetovna zdravstvena organizacija.Globalni akcijski načrt za odpornost proti protimikrobnim zdravilom.2015.

3. Svetovna zdravstvena organizacija.Seznam prednostnih bakterijskih patogenov SZO za leto 2024. 

4. Svetovna zdravstvena organizacija.Pobuda za diagnostiko odpornosti na protimikrobna zdravila.2024.

5. Ameriško združenje za nalezljive bolezni (IDSA).Smernice za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo gramnegativni sevi, odporni na protimikrobna zdravila, iz leta 2024. 

6. Evropsko združenje za klinično mikrobiologijo in infekcijske bolezni (ESCMID).Smernice za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo gramnegativni bacili, odporni na več zdravil. 

7. Ameriški centri za nadzor in preprečevanje bolezni (CDC).Grožnje odpornosti na antibiotike v Združenih državah.