Mutacija fuzijskega gena za človeške ros1

ROS1 je transmembranska tirozin kinaza družine inzulinskih receptorjev. Gen ROS1 Fusion je bil potrjen kot še en pomemben nedrobno celični gonilnik pljučnega raka. Kot predstavnik novega edinstvenega molekularnega podtipa se pojavnost fuzijskega gena ROS1 v NSCLC približno 1% do 2% ROS1 v glavnem doživlja preureditev gena v svojih eksonih 32, 34, 35 in 36. Potem ko se zliva z geni, kot so CD74, EZR, SLC34A2 in SDC4 bo še naprej aktiviral območje tirozin kinaze ROS1. Nenormalno aktivirana ROS1 kinaza lahko aktivira signalne poti navzdol, kot so Ras/MAPK/ERK, PI3K/AKT/MTOR in JAK3/STAT3, s čimer sodeluje pri proliferaciji, diferenciaciji in metastazah tumorskih celic ter povzroči raka. Med fuzijskimi mutacijami ROS1 CD74-ROS1 predstavlja približno 42%, EZR predstavlja približno 15%, SLC34A2 predstavlja približno 12%, SDC4 pa približno 7%. Študije so pokazale, da imata ATP-vezavno mesto katalitične domene ROS1 kinaze in mesto ATP-vezave ALK kinaze homologijo do 77%, zato je zaviralec malega molekule ALK tirozin kinaza Crizotinib in tako naprej očiten kurativni učinek in tako naprej Pri zdravljenju NSCLC s fuzijsko mutacijo ROS1. Zato je odkrivanje fuzijskih mutacij ROS1 predpostavka in osnova za vodenje uporabe zdravil krizotiniba.