Mutacija gena za fuzijo človeškega EML4-ALK

Ta komplet se uporablja za kvalitativno odkrivanje 12 tipov mutacij fuzijskega gena EML4-ALK v vzorcih bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom pri ljudeh in vitro. Rezultati testov so zgolj za klinično referenco in se ne smejo uporabljati kot edina osnova za individualno zdravljenje bolnikov. Zdravniki bi morali celovito presoditi rezultate testov na podlagi dejavnikov, kot so bolnikovo stanje, indikacije za zdravila, odziv na zdravljenje in drugi laboratorijski kazalniki. Pljučni rak je najpogostejši maligni tumor na svetu, 80 %–85 % primerov pa predstavlja nedrobnocelični pljučni rak (NSCLC). Genska fuzija proteina, podobnega proteinu 4, povezanemu z mikrotubulom iglokožca (EML4), in genske fuzije kinaze anaplastičnega limfoma (ALK) je nova tarča pri NSCLC. EML4 in ALK se nahajata v človeških pasovih P21 in P23 na kromosomu 2 in sta ločena s približno 12,7 milijona baznih parov. Najdenih je bilo vsaj 20 fuzijskih variant, med katerimi je 12 fuzijskih mutantov v tabeli 1 pogostih, kjer je mutant 1 (E13; A20) najpogostejši, sledita mu mutanta 3a in 3b (E6; A20), ki predstavljata približno 33 % oziroma 29 % bolnikov z nedrobnoceličnim pljučnim rakom s fuzijskim genom EML4-ALK. Zaviralci ALK, ki jih predstavlja Crizotinib, so ciljno usmerjena zdravila z majhnimi molekulami, razvita za fuzijske mutacije gena ALK. Z zaviranjem aktivnosti tirozin kinazne regije ALK blokirajo njene nenormalne signalne poti navzdol in s tem zavirajo rast tumorskih celic, dosežejo ciljno zdravljenje tumorjev. Klinične študije so pokazale, da ima Crizotinib pri bolnikih s fuzijskimi mutacijami EML4-ALK stopnjo učinkovitosti več kot 61 %, medtem ko pri bolnikih z divjim tipom skoraj nima učinka. Zato je odkrivanje fuzijske mutacije EML4-ALK predpogoj in osnova za usmerjanje uporabe zdravil Crizotinib.