Mutacije človeškega gena EGFR 29

Rak pljuč je postal vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu, resno ogroža zdravje ljudi. Nedrobnocelični pljučni rak predstavlja približno 80% bolnikov z rakom na pljučih. EGFR je trenutno najpomembnejša molekularna tarča za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka. Fosforilacija EGFR lahko spodbudi rast tumorskih celic, diferenciacijo, invazijo, metastaze, anti-apoptozo in spodbuja angiogenezo tumorja. Zaviralci EGFR tirozin kinaze (TKI) lahko blokirajo signalno pot EGFR z zaviranjem avtofosforilacije EGFR, s čimer zavirajo proliferacijo in diferenciacijo tumorskih celic, spodbujajo apoptozo tumorskih celic, zmanjšujejo angiogenezo tumorja itd. Veliko število raziskav je pokazalo, da je terapevtska učinkovitost EGFR-TKI tesno povezana s statusom mutacije genov EGFR in lahko posebej zavira rast tumorskih celic z mutacijo gena EGFR. Gen EGFR se nahaja na kratki roki kromosoma 7 (7p12), s celotno dolžino 200kb in je sestavljen iz 28 eksonov. Mutirana regija se nahaja predvsem v eksonih 18 do 21, kodoni 746 do 753 mutacija delecije na eksonu 19 predstavlja približno 45%, mutacija L858R pa na eksonu 21 predstavlja približno 40% do 45%. Smernice NCCN za diagnozo in zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka jasno kažejo, da je pred uporabo EGFR-TKI potrebno testiranje genskih mutacij EGFR. Ta preskusni komplet se uporablja za vodenje zdravil za zaviralce receptorjev tirozin kinaze (EGFR-TKI), ki je podlaga za personalizirano zdravilo za personalizirano zdravilo za bolnike z nedrobno celičnim pljučnim rakom. Ta komplet se uporablja samo za odkrivanje skupnih mutacij v genu EGFR pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Rezultati testov so samo za klinično referenco in jih ne smete uporabljati kot edina osnova za individualizirano zdravljenje bolnikov. Kliniki bi morali upoštevati bolnikovo stanje, indikacije zdravil in zdravljenje reakcije in drugi kazalniki laboratorijskih testov, drugi dejavniki pa se uporabljajo za celovito presojo rezultatov testov.