Mutacije gena 29 človeškega EGFR

Pljučni rak je postal vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu in resno ogroža zdravje ljudi. Nedrobnocelični pljučni rak predstavlja približno 80 % bolnikov z pljučnim rakom. EGFR je trenutno najpomembnejša molekularna tarča za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka. Fosforilacija EGFR lahko spodbuja rast, diferenciacijo, invazijo, metastaze, antiapoptozo in spodbuja tumorsko angiogenezo. Zaviralci tirozin kinaze EGFR (TKI) lahko blokirajo signalno pot EGFR z zaviranjem avtofosforilacije EGFR, s čimer zavirajo proliferacijo in diferenciacijo tumorskih celic, spodbujajo apoptozo tumorskih celic, zmanjšujejo tumorsko angiogenezo itd., da dosežejo ciljno zdravljenje proti tumorju. Številne študije so pokazale, da je terapevtska učinkovitost EGFR-TKI tesno povezana s statusom mutacije gena EGFR in lahko specifično zavira rast tumorskih celic z mutacijo gena EGFR. Gen EGFR se nahaja na kratkem kraku kromosoma 7 (7p12), s polno dolžino 200 Kb in je sestavljen iz 28 eksonov. Mutirano območje se nahaja predvsem v eksonih 18 do 21, delecijska mutacija kodonov 746 do 753 na eksonu 19 predstavlja približno 45 %, mutacija L858R na eksonu 21 pa približno 40 % do 45 %. Smernice NCCN za diagnozo in zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka jasno navajajo, da je pred dajanjem EGFR-TKI potrebno testiranje mutacije gena EGFR. Ta testni komplet se uporablja za usmerjanje dajanja zdravil, zaviralcev tirozin kinaze receptorja za epidermalni rastni faktor (EGFR-TKI), in zagotavlja osnovo za personalizirano medicino za bolnike z nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Ta komplet se uporablja samo za odkrivanje pogostih mutacij v genu EGFR pri bolnikih z nedrobnoceličnim pljučnim rakom. Rezultati testov so zgolj za klinično referenco in se ne smejo uporabljati kot edina osnova za individualizirano zdravljenje bolnikov. Zdravniki morajo upoštevati bolnikovo stanje, indikacije za zdravila in zdravljenje. Reakcija in drugi laboratorijski kazalniki testov ter drugi dejavniki se uporabljajo za celovito presojo rezultatov testov.