Človeški polimorfizem gena CYP2C9 in VKORC1

Varfarin je peroralni antikoagulant, ki se trenutno uporablja v klinični praksi, ki je predvsem namenjen preprečevanju in zdravljenju tromboemboličnih bolezni. Vendar ima varfarin omejeno okno za zdravljenje in se močno razlikuje med različnimi rasami in posamezniki. Statistični podatki kažejo, da je razlika stabilnega odmerka pri različnih posameznikih lahko več kot 20 -krat. Neželena reakcijska krvavitev se pojavi pri 15,2% bolnikov, ki jemljejo varfarin vsako leto, od tega 3,5% razvije smrtno krvavitev. Farmakogenomske študije so pokazale, da je genetski polimorfizem ciljnega encima VKORC1 in presnovni encim CYP2C9 varfarina pomemben dejavnik, ki vpliva na razliko v odmerku varfarina. Varfarin je specifičen inhibitor vitaminske K epoksidne reduktaze (VKORC1) in tako zavira sintezo faktorjev strjevanja, ki vključuje vitamin K in zagotavlja antikoagulacijo. Veliko število raziskav je pokazalo, da je genski polimorfizem promotorja VKORC1 najpomembnejši dejavnik, ki vpliva na raso in posamezne razlike v zahtevanem odmerku varfarina. Varfarin se presnavlja s CYP2C9, njeni mutanti pa močno počasnejši presnova varfarina. Posamezniki, ki uporabljajo varfarin, imajo v zgodnji fazi uporabe večje tveganje (dvakrat do trikrat večje) krvavitve.