Polimorfizem človeškega gena CYP2C9 in VKORC1

Varfarin je peroralni antikoagulant, ki se trenutno pogosto uporablja v klinični praksi in je namenjen predvsem preprečevanju in zdravljenju trombemboličnih bolezni.Vendar ima varfarin omejeno obdobje zdravljenja in se zelo razlikuje med različnimi rasami in posamezniki.Statistični podatki so pokazali, da je lahko razlika med stabilnimi odmerki pri različnih posameznikih več kot 20-kratna.Krvavitev zaradi neželenega učinka se vsako leto pojavi pri 15,2 % bolnikov, ki jemljejo varfarin, od tega se pri 3,5 % razvije smrtna krvavitev.Farmakogenomske študije so pokazale, da je genetski polimorfizem tarčnega encima VKORC1 in presnovnega encima CYP2C9 varfarina pomemben dejavnik, ki vpliva na razliko v odmerku varfarina.Varfarin je specifičen zaviralec vitamin K epoksid reduktaze (VKORC1) in tako zavira sintezo faktorja strjevanja krvi, ki vključuje vitamin K in zagotavlja antikoagulacijo.Veliko število raziskav je pokazalo, da je genski polimorfizem promotorja VKORC1 najpomembnejši dejavnik, ki vpliva na rasne in individualne razlike v zahtevanem odmerku varfarina.Varfarin presnavlja CYP2C9, njegovi mutanti pa močno upočasnijo presnovo varfarina.Posamezniki, ki uporabljajo varfarin, imajo večje tveganje (dvakrat do trikrat večje) za krvavitev v zgodnji fazi uporabe.