Polimorfizem človeških genov CYP2C9 in VKORC1

Varfarin je peroralni antikoagulant, ki se trenutno pogosto uporablja v klinični praksi in je namenjen predvsem preprečevanju in zdravljenju trombemboličnih bolezni. Vendar pa ima varfarin omejeno okno zdravljenja in se zelo razlikuje med različnimi rasami in posamezniki. Statistični podatki kažejo, da je lahko razlika v stabilnem odmerku pri različnih posameznikih več kot 20-kratna. Neželeni učinek, krvavitev, se pojavi pri 15,2 % bolnikov, ki jemljejo varfarin vsako leto, od katerih se pri 3,5 % razvije smrtna krvavitev. Farmakogenomske študije so pokazale, da je genetski polimorfizem ciljnega encima VKORC1 in presnovnega encima CYP2C9 varfarina pomemben dejavnik, ki vpliva na razliko v odmerku varfarina. Varfarin je specifični zaviralec epoksid reduktaze vitamina K (VKORC1) in tako zavira sintezo faktorjev strjevanja krvi, ki vključujejo vitamin K, in zagotavlja antikoagulacijo. Številne študije so pokazale, da je genski polimorfizem promotorja VKORC1 najpomembnejši dejavnik, ki vpliva na rasne in individualne razlike v potrebnem odmerku varfarina. Varfarin presnavlja CYP2C9, njegovi mutanti pa močno upočasnijo presnovo varfarina. Posamezniki, ki uporabljajo varfarin, imajo v zgodnji fazi uporabe večje tveganje za krvavitev (dvakrat do trikrat večje).